公元前188年，吕雉患了重病，她生怕自己死后群臣谋反，吕氏天下不保，命赵王吕禄、梁王吕产分别掌管都城南北的禁卫部队，任吕产为相国，将吕禄的女儿指配给小皇帝刘弘做皇后。
吕雉做好最后的安排，使一命呜呼。吕后病逝于未央宫，终年六十二岁。她死后，吕姓诸王谋反，被周勃、陈平剿灭，杀其宗室三千余人，消灭了吕氏之祸。
